Samaire Armstrong urodziła się w Japonii. Częste przeprowadzki jej rodziców sprawiły, że młoda Samaire mieszkała m.in. w Australii i Honolulu. W czasie studiów na uniwersytecie Arkansas Samaire zdecydowała, że spróbuje swoich sił w aktorstwie. Karierę zaczęła występując w serialach telewizyjnych (m.in. "Z archiwum X" i "Ostry dyżur"). Od kilku lat Samaire jest gwiazdą komedii młodzieżowych.